專家透露，阿爾茨海默氏癥實際上可能不是一種腦部疾病

追求治愈阿爾茨海默氏癥疾病正成為一項競爭日益激烈和有爭議的研究，近年來見證了幾個重要的爭議。

2022年7月科學雜志報告了一個密鑰2006年研究論文，發表在著名期刊上自然界，確定一種稱為β-淀粉樣蛋白的腦蛋白亞型是阿爾茨海默氏癥的病因，可能是基于捏造的數據。

一年前，即 2021 年 6 月，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準aducanumab，一種靶向抗體的β-淀粉樣蛋白，作為阿爾茨海默氏癥的治療方法，盡管支持其使用的數據不完整且相互矛盾。

一些醫生認為aducanumab不應該被批準，而另一些醫生則認為應該給它一個機會。

數以百萬計的人需要有效的治療，為什么研究人員仍在摸索著尋找治愈可以說是人類面臨的最重要疾病之一的方法？

擺脫β-淀粉樣蛋白的束縛

多年來，科學家們一直專注于為阿爾茨海默氏癥提出新的治療方法通過防止這種神秘蛋白質的腦損傷團塊的形成稱為β-淀粉樣蛋白。

事實上，我們科學家可以說已經陷入了一種幾乎完全專注于這種方法的知識陳規陋習，經常忽略甚至忽略其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對研究異常蛋白質團塊的奉獻精神并沒有轉化為有用的藥物或療法。對阿爾茨海默氏癥的一種新的“出類拔萃”思維方式的需求正在成為腦科學的重中之重。

我在Krembil Brain Institute的實驗室，多倫多大學健康網絡的一部分，正在設計一個阿爾茨海默病的新理論.

根據我們過去 30 年的研究，我們不再認為阿爾茨海默氏癥主要是一種大腦疾病。相反，我們認為阿爾茨海默氏癥主要是大腦內免疫系統的紊亂.

免疫系統存在于身體的每個器官中，是細胞和分子的集合，它們和諧地工作，以幫助修復傷害并保護免受外來入侵者的侵害。

當一個人絆倒和跌倒時，免疫系統會幫助修復受損的組織。當有人經歷病毒或細菌感染時，免疫系統有助于對抗這些微生物入侵者。

大腦中存在完全相同的過程。當頭部出現外傷時，大腦的免疫系統會啟動以幫助修復。當大腦中存在細菌時，免疫系統就會進行反擊。

阿爾茨海默氏癥作為自身免疫性疾病

我們認為β-淀粉樣蛋白不是一種異常產生的蛋白質，而是一種正常存在的分子，是大腦免疫系統的一部分。它應該在那里。

當發生腦外傷或大腦中存在細菌時，β-淀粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應的關鍵貢獻者。這就是問題開始的地方。

由于構成細菌膜和腦細胞膜的脂肪分子之間存在驚人的相似之處，β-淀粉樣蛋白無法區分入侵的細菌和宿主腦細胞，并錯誤地攻擊它應該保護的腦細胞。

這會導致腦細胞功能的慢性、漸進性喪失，最終導致癡呆——這一切都是因為我們身體的免疫系統無法區分細菌和腦細胞。

當阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統對它應該保護的器官的錯誤攻擊時，阿爾茨海默病就成為一種自身免疫性疾病。

有許多類型的自身免疫性疾病，例如類風濕性關節炎，其中自身抗體在疾病的發展中起著至關重要的作用，并且基于類固醇的療法可能有效。但這些療法對阿爾茨海默病不起作用。

大腦是一個非常特殊和獨特的器官，被認為是宇宙中最復雜的結構.在我們的阿爾茨海默氏癥模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護和增強我們的免疫系統，但不幸的是，它在自身免疫過程中也起著核心作用，我們認為，這可能導致阿爾茨海默氏癥的發展。

雖然常規用于治療自身免疫性疾病的藥物可能對阿爾茨海默氏癥無效，但我們堅信，靶向大腦中的其他免疫調節途徑將引導我們找到新的有效治療方法。

該疾病的其他理論

除了阿爾茨海默氏癥的這種自身免疫理論之外，許多其他新的和不同的理論也開始出現。例如，一些科學家認為阿爾茨海默氏癥是一種稱為線粒體的微小細胞結構疾病– 每個腦細胞中的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和我們吃的食物中的葡萄糖轉化為記憶和思考所需的能量。

一些人堅持認為，這是特定腦部感染跟口腔中的細菌通常被認為是罪魁禍首.還有一些人認為這種疾病可能源于大腦內金屬處理異常，可能是鋅、銅或鐵。

令人欣慰的是對這種古老疾病的新思考.癡呆癥目前影響著全球超過5000萬人，每三秒鐘就有一例新的診斷。通常，患有阿爾茨海默病的人無法認出自己的孩子，甚至無法認出他們 50 多歲的配偶。

阿爾茨海默氏癥是一場公共衛生危機，需要創新的想法和新的方向。

為了癡呆患者和家庭的福祉，以及對我們應對不斷升級的癡呆成本和需求的本已緊張的醫療保健系統的社會經濟影響，我們需要更好地了解阿爾茨海默氏癥，其原因，以及我們可以做些什么來治療它并幫助患有它的人和家庭。

唐納德·韋弗，化學教授，大學健康網絡Krembil研究所所長，多倫多大學

本文轉載自對話根據 Creative Commons 許可。閱讀原文.

本文的早期版本于 2022 年 9 月發布。

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